Électorat de Mayence 1232-1803
  Landgraviat de Hesse-Darmstadt 1803–1806
  Grand-duché de Hesse 1806–1918
  République de Weimar 1918–1933
  Reich allemand 1933–1945
  Allemagne occupée 1945–1949
  Allemagne 1949–présent

Heppenheim apparaît pour la première fois dans les manuscrits en 755 dans le Codex de Lorsch.

Depuis le Moyen Âge, les juifs étaient présents à Heppenheim, avec 80 % de catholiques. En 1348/1349, la vie des juifs fut anéanti à cause de la peste et la persécution de ces derniers. C'est au XVIIe siècle qu'ils reviennent à Heppenheim, constituant en 1890, environ 300 personnes de la communauté juive, avant de s'enfuir de nouveau en 1933. Mais en septembre 1942, les derniers juifs d'Heppenheim furent déportés. Aujourd'hui, un mémorial se trouve à la place de la vieille synagogue, construite en 1900, et qui fut détruite en 1938.

Il y eut un juif connu à Heppenheim. Le professeur et théologien Martin Buber. Il fut obligé d'arrêter d'exercer, en 1933, sous la pression des nazis et de la prise de pouvoir d'Hitler. Ce dernier eut sa maison pillée et détruite en 1938 et émigra à Jérusalem.

Heppenheim fut presque complètement détruite en 1369 et en 1639 par des incendies. Elle ne fut pratiquement pas touchée lors des deux guerres mondiales, juste quelques dégâts lorsque l'armée américaine y entra en 1945.

En 1803, Heppenheim devient une partie du landgraviat de Hesse-Darmstadt, avec l'abolition de l'électorat de Mayence par le Recès de la Diète d'Empire.

Le chimiste Justus Liebig séjourna vers 1818/1819 pour quelques mois comme apprenti pharmacien. Il eut plus tard une grande renommée mondiale.

En 1846, Heppenheim devient une station sur la ligne de chemin de fer Main-Neckar.

Le 10 octobre 1847 à l'hôtel Halber-Mond, se déroula la Heppenheimer Versammlung, où des libéraux s'étaient rencontrés, avant la révolution allemande de 1848. Le FDP (parti démocratique libre), en raison de ce fait historique, se crée le 11 décembre 1948 à Heppenheim[1].

La cathédrale Bergstraße fut construite entre 1900 et 1904 en pleine époque gothique.

En 1910, l'école Odenwaldschule fut fondée par Paul Geheeb à Ober-Hambach. Un internat fut construit et eut une renommée nationale. Dans cette école, un programme fut mis en place afin de développer la personnalité et la créativité de chacun. Le célèbre Thomas Mann fit suivre à son fils, ces cours dans l'école Odenwaldschule.

Le blason fait partie intégrante à l'histoire de Heppenheim. Ce blason est divisé en trois parties, donc la principale, se trouvant en haut, avec le Lion de Hesse, rayé de rouge et argent sur fond bleu, ayant les griffes dorées et portant une couronne dorée ainsi qu'une épée dont la fusée est aussi doré. Dans la partie basse gauche du blason, se trouve la Croix de Lorsch cloutée, en pointe et rouge sur un fond argenté. Puis sur le côté droit du blason se trouve la Roue de Mayence, qui se constitue de six rayons, en argent et sur fond rouge[2].