Sanlúcar de Guadiana adalah sebuah lokalitas di provinsi Huelva, Andalusia, Spanyol Huelva. Penduduknya dikenal sebagai Sanluqueños. Desa ini berbatasan dengan Sungai Guadiana, yang pasang surut pada titik ini, tetapi bagian desa yang lebih tinggi naik ke ketinggian 149 meter (489 kaki).

Kastil San Marcos yang telah dipugar menghadap ke desa.

Desa ini menghadap Alcoutim di seberang sungai. Sebuah feri untuk penumpang berjalan kaki tersedia tetapi untuk pergi dari Sanlúcar ke Alcoutim melalui jalan darat memerlukan perjalanan sekitar 70 kilometer (43 mi).