Cayo Santa María (Saint Mary Cay of "Key") is een eiland voor de noordkust van Cuba in de Jardines del Rey-archipel. Het eiland is via een weg en een brug verbonden met de stad Caibarién op het hoofdeiland. Cayo Santa María staat bekend om zijn witte zandstranden en luxe all-inclusive resorts.

De naam "Cayo Santa María" wordt ook gebruikt om te verwijzen naar het hele resortgebied, bestaande uit een keten van drie eilanden verbonden door de verhoogde weg