Quebrada de Humahuaca se nahaja na severozahodu Argentine, v provinci Jujuy. To je soteska v Andih, dolga 155 kilometrov, obkrožena z visokimi gorskimi verigami, ki jo je mukotrpno izkopal Rio Grande, in se nahaja na več kot 2000 metrih nad morjem.

Skozi sotesko teče Rio Grande, pritok reke Paragvaj. Spada v podregijo Cordillera Oriental (Vzhodna kordiljera), omejena pa je z dvema verigama: zahodno in vzhodno.

Predstavlja izrazit potek sever-jug, višina pa narašča proti severu. Zaradi tega se šteje za naravno dostopno pot do Altiplana, funkcije, ki je bila uporabljena že v predkolumbovih časih.