Durante siglos, el Serengeti estuvo escasamente habitado, ya que las especies salvajes africanas deambulaban libremente por las vastas llanuras. Sin embargo, esto cambió cuando los pastores nómadas masái empezaron a emigrar a la zona a principios del siglo XIX.

Fueron perjudicados por la sequía y las enfermedades. Miles murieron en la década de 1880 a causa de una epidemia de cólera y en 1892 por la viruela. La peste bovina acabó con el ganado que poseían.[1]​ Más adelante, en el siglo XX, el gobierno de Tanzania reubicó a los masai alrededor del cráter Ngorongoro. La caza furtiva, y la ausencia de incendios (provocados por el hombre), permitieron el desarrollo de densos bosques y matorrales durante los 30-50 años siguientes. Las poblaciones de moscas tsetsé impidieron ahora cualquier asentamiento humano significativo en el área.

A mediados de los años setenta, las poblaciones de ñus y búfalos de El Cabo se recuperaron y comenzaron a segar la hierba, reduciendo la cantidad de combustible disponible para los incendios.[2]​ La menor intensidad de los incendios ha permitido que la acacia vuelva a establecerse.[3]​

En el siglo XXI, los programas de vacunación masiva contra la rabia de los perros domésticos en el Serengueti no sólo han evitado indirectamente cientos de muertes humanas, sino que también han protegido especies silvestres como el perro salvaje africano, en peligro de extinción.[4]​