马赛人多在开阔的平原放牧，他们早在欧洲探险家发现本区前约200年开始将本区称为“无尽的平原”。“Serengeti ”一词的发音接近马赛人对本区的称呼。德国地理学家、探险家奥斯卡·鲍曼于1892年进入本区，他在恩戈罗恩戈罗洼地住宿期间杀死了三头犀牛。斯图尔特·爱德华·怀特是第一个到达本区的英国人，他于1913年到达塞伦盖蒂北部，1920年代在此来到本区，并在塞罗勒那附近区域驻扎三个月。在此期间，他和他的同伴射杀了约50头狮子[1][2]。 由于打猎使当地狮子的数量锐减，英国于1921年决定在部分区域设立一个面积3.2平方公里的猎物禁猎区，1929年禁猎区的面积扩展到整个塞伦盖蒂地区。这些行动成为塞伦盖蒂地区于1951年建立为国家公园的基础[3][4]。伯恩哈德·格日梅克和他的儿子迈克尔在1950年代进行的前期工作使该国家公园更加著名，他们参与拍摄了纪录片《塞伦加蒂不该丧命》，并于1959年获得奥斯卡最佳纪录长片奖。

由于马赛人的主要居住地成为国家公园的一部分，也为了保护当地的野生动物，马赛人搬到了恩戈罗恩戈罗高地居住。这一行动至今仍有相当大的争议，反对者认为此项行动是在殖民当局的胁迫和欺骗下进行的。

塞伦盖蒂国家公园是坦桑尼亚的首座国家公园，它目前在坦桑尼亚的旅游业中有示范和带头作用 。旅游部门常常安排将塞伦盖蒂地区与马尼亚拉湖、塔兰吉雷、阿鲁沙国家公园和恩戈罗恩戈罗保护区打包的游览方式[5]。