سانتیاگو د کوبا (به اسپانیایی: Santiago de Cuba) دومین شهر بزرگ کشور کوبا و مرکز استان سانتیاگو د کوبا است. این شهر در سرشماری سال ۲۰۱۱ دارای ۵۱۳۷۸۴ نفر جمعیت بوده. این شهر در جنوب شرقی کوبا و در فاصله ۸۷۰ کیلومتری از هاوانا واقع شده.