Santiago de Cuba je drugo največje mesto na Kubi in glavno mesto province Santiago de Cuba. Leži na jugovzhodnem območju otoka, približno 870 km (540 mi) jugovzhodno od kubanske prestolnice Havane.

Občina se razprostira na 1023,8 km² (395,3 sq mi) in vključuje skupnosti Antonio Maceo, Bravo, Castillo Duany, Daiquirí, El Caney, El Cobre, El Cristo , Guilera, Leyte Vidal, Moncada in Siboney.

Zgodovinsko gledano je bilo Santiago de Cuba drugo najpomembnejše mesto na otoku za Havano in ostaja drugo največje. Nahaja se v zalivu, ki je povezan s Karibskim morjem in je pomembno morsko pristanišče. V popisu prebivalstva leta 2012 je mesto Santiago de Cuba zabeležilo 431.272 prebivalcev.