Сантья́го-де-Ку́ба (ісп. Santiago de Cuba, «Кубинське Сантьяго») — муніципалітет і місто на Кубі. Адміністративний центр Сантьяго-де-Кубинської провінції. Друге найбільше і найважливіше місто країни. Важливий стратегічний порт у Карибському морі. Розташоване на південному сході острова, за 870 км від столиці Гавани. Засноване 1515 року іспанським конкістадором Дієго Веласкесом де Куельяром. У 1522—1589 роках було центром іспанської колонії на Кубі. Неодноразово плюндрувалося французькими і британськими військами в XVI—XVIII століттях. Історичний центр міста є об'єктом Світової спадщини ЮНЕСКО. Населення — близько 431 тисяч осіб (2012). Батьківщина кубинського національного героя Франка Паїса.